C'est au milieu d'une plaine fertile que se situe l'important bourg agricole de Santadi, séparé par le Rio Mannu en deux parties : Santadi Basciu et Santadi 'e Susu. La partie la plus élevée se développe en demi-cercle autour de l'église paroissiale de S. Nicolò qui, si elle remonte au XVe s., a été reconstruite au XIXe s. Au Moyen-Âge, le village s'appelait Sant'Agata, ou Santa Ada de Sulcis, d'où dériverait le nom actuel. Les établissements humains ont existé dans les alentours dès la préhistoire. Ainsi, à quelques kilomètres du village, le site de Pani Loriga est un ensemble punico-phénicien qui date du VIIe s. av. J.-C. et qui englobe de ses riches nécropoles et peut-être même un tophet . ce qui le rend particulièrement intéressant, c'est qu'il a été érigé sur un nuraghe préexistant et sur une nécropole néolithique en forme de domus de janas.
Au centre du village, on peut visiter Sa Domu Antiga - une reconstruction d'une maison typique du Sulcis . ainsi que le musée municipal où sont exposées des pièces archéologiques retrouvées alentours, en particulier dans un sanctuaire nuragique remontant à l'âge du Fer et situé à l'intérieur de la grotte Pirosu, dans la localité de Su Benatzu. Près de cette grotte, il en existe une autre appelée Is Zuddas où l'on peut admirer de spectaculaires concrétions calcaires. D'ailleurs, toutes deux peuvent être visitées en compagnie d'un guide local. En revanche, à Pantaleo, un petit bourg de montagne entouré de bois touffus, il existe encore des édifices liés à l'exploitation des mines au début du XXe s. Enfin, non loin de Santadi, dans la commune de Villaperuccio et plus exactement à Montessu, une importante nécropole préhistorique en forme de domus de janas est très intéressante à visiter. La manifestation la plus connue et la plus appréciée de Santadi est sans aucun doute le Mariage 'mauritano' : chaque année, en août, deux jeunes gens du village sont unis en mariage lors d'un magnifique cérémonial respectant les anciennes traditions locales. Par ailleurs les vins de la ' Cantina Sociale ' ont remporté des prix prestigieux aussi bien en Italie que dans le monde entier. Parmi eux, le plus réputé est certainement le Carignano del Sulcis.